Everolimus imunosupresivi

Naziv engleskog jezika: Everolimus
CAS br.: 159351-69-6
Molekularna formula: C53H83Ne14
Molekularna težina: 958.22
Einecs broj: 621-003-9

Srodne kategorije:
Heterociklički tip prstena; Everolimus; Intermediates supstance lijekova; Inhibitori transukcije signala; Sirova droga; Mikrobni metaboliti; Medicinski intermedijaci; Inhibitor; Kontrola kontrole-nečistoća; Materia Medica; Znanstveni istraživački reagens; antitumorna droga; Acridine; Klasa fermentacije; sirovina; Inhibitori malih molekula; Inhibitori malih molekula, prirodni proizvodi; Farmaceutski API; Organske sirovine; AKT; Antineoplastičnost; Kontrola članaka-tradicionalna člana kineske medicine; hemijski intermediate; Hemijska sirovina; Članak nečistoće kontrole; Hemijski reagens; Ostale kategorije; Supstanca lijekova i intermedijara; Organske i hemijske sirovine; Kemikalije za svakodnevne upotrebe; Everolimus nečistoće; Hemijska sirovina; Klinička testna supstanca; Allinhichemicalbookbitori; Inhibitori; Intermedijari i finehemikali; Farmaceutski; Inhibitor; AntineoplasticProteinkinaShihibitori; mTorinhibitor; CERTINAN, ZORAVER, Afinitor; Anti-rak i imunitet; PI3K \/ AKT \/ MTOR; MTOR; PI3K; Everolimus; API
Mol datoteka: 159351-69-6. Mol.
 

Strukturna formula:

Priroda Everolimusa
Talište: na
Tačka ključanja: 998,7 ± 75. 0 C (predviđeno)
Gustina: 1,18 ± 0. 1g \/ cm3 (predviđena) tačka bljeskalice od 2 stepena
Uslovi skladištenja: -20 C
Rastvorljivost: rastvorljiv u DMSO (do 100 mg \/ ml) ili etanol (do 100 mg \/ ml).
Obrazac: Čvrsta
Koeficijent doistva (PK a): 1 0. 40 ± 0,70 (predviđeno)
Boja: bijela
Voda rastvorljivost: topiv u dimetilulfoksidu, etanolu i hloroformama. Blago topiv u vodi.
Stabilnost: higroskopnost
Inchikey: hkvamnsjsfkalm-gkuwkfkpsa-n
 

 Derivati ​​Sirolimus

Everolimus je izvedenik Sirolimusa, poznat i {2- o- (2- o- ({2- hidroksietil) -sirolimus, pripadajući ćelijskoj komunikaciji kako bi se spriječio inhibitor rasta tumorske ćelije, je usmeno inhibitor sisara, je usmeno inhibitor sisara Rapamycin (MTOR), glavna Klinička hemijska knjiga koja se koristi za sprečavanje odbacivanja nakon transplantacije bubrega i transplantacije srca. Može se koristiti i za liječenje pacijenata sa naprednim rakom bubrega koji su koristili dva inhibitorna vaskularna endotelna faktorskih receptora shibitorima kinaze, sutentne (Pfizer) i Nexavar (Bayer), sa manjim nuspojavama.
Sunitinib i Sorafenib su višestruki inhibitori kinaza (koji djeluju na različite stanične ciljeve), dok Everolimus blokira sisarni cilj Rapamicina (MTOR) i ometa rast, diferencijaciju i metabolizam ćelija raka. Ovaj MTOR put je biospored u nekim ljudskim tumorima. Everolimus se veže na intracelularni protein FKBP -12 da bi se formiralo inhibitni kompleks, i na taj način inhibiraju aktivnost MtocheMicalBook kinase, istovremeno smanjujući efektor nizvodnog srednjeg cinaze (S6K1) i eukariotski faktor za izduživanje 4e ​​obvezujući protein (4E-BP). Pored toga, Everolimus je inhibirao izraz hipoksije intraželjive faktora (npr. HIF -1) ​​i smanjio se izraz vakularnog faktora endotelnog rasta (VE GF), kako se in vitro, tako i u vivo studijama, kako bi se smanjila proliferacija ćelija, angiogeneze i unosa glukoze.

 Primjedbe

1.Tep je motorska kinaza Serin-Threonine, nizvodni proizvod P13K \/ AKT.
2.i Sirolimus je poznat i kao Rapamycin.

Koristiti

Everolimus makrolidni imupupresivi; Everolimus je derivat Rapamicina. Everolimus inhibira proliferaciju limfocita posredovanog citokinom.

Mehanizam akcije

Everolimus se može vezati za intracelularni protein FKBP12 da bi se formirao inhibicijski kompleks MTORC1, koji potiskuje aktivnost MTOR-a. Inhibicija MTOR signalizacije može dovesti do smanjenja aktivnosti transkripcijskog regulatora S6 ribosomalne proteinske kinaze (S6K1) i hemijskih knjiga eukariotski faktor za izduznju 4E obvezujući protein (4E-BP), na taj način miješanje, na taj način miješanje ciklusa, angiogeneze, glikolize i drugih povezanih proteina. Pored toga, Everolimus ima određenu efikasnost antitumora i može inhibirati glikolizu čvrstih tumora in vitro i u vivo.

Ciljana molekula Rapamicina

Aktivacija ciljanog molekula Rapamycin (MTOR) promovira širenje i opstanak tumorskih ćelija, a također uzrokuje i angiogeni put signalizaciju u endotelnim ćelijama. Proizvod repamicina i intracelularnog vezivanja proteina je - - FK {506- vezan za vezan12 (FKBP12), a rezultirajuće kompleksom lek protiv proteina može inhibirati aktivnost MTOR Kinaze. Rapamicin takođe ima imunosupresivnu, antifungalnu, antivirusnu aktivnost vaskularne i anti-tumorske aktivnosti, ali njegova glavna aplikacija je uzimanje imunosupresivnog efekta za hemikalija, koji je odobrio za transplantaciju protiv odbacivanja u 1999. godine. Sintetizirani su mnogi derivati ​​Rapamicin, a ti napori doveli su do otkrića i proučavanja Intravenska upotreba Tuxela (Temsirolimus) i Everolimus (Everolimus) za rak bubrega. 2003. godine Everolimus je odobren u Evropi za terapijsko odbacivanje nakon transplantacije organa i doveden na tržište pod trgovinskim imenom Certican.

Liječenje naprednog raka bubrega i raka bubrega

To čini 2-3% raka. U ranoj fazi rak bubrega uglavnom je operacija, dok se u kasnoj fazi uglavnom koristi hemoterapija, a odgovor na hemoterapiju i radioterapiju često je loš. Hemikalija u stvari, upotreba Interleukina 2 ili u kombinaciji sa alphom interferonom ograničena je u svojoj kliničkoj upotrebi zbog svoje toksičnosti i općenito lošeg odgovora na liječenje.
Kanceroma bubrežnog ćelija je najčešća vrsta raka bubrega i javlja se iz bubrežne cevastih epitelnih ćelija. Obično su stanice raka u takvim pacijentima otporne na standardne terapije poput radioterapije i hemoterapije, omogućavajući većini ljudi da ih tretira u uklanjanju bubrežne hemijske knjige. Ako je pacijentov karcivan stranica ograničen na bubreg, 60-70% razdoblja preživljavanja ljudskog preživljavanja može dostići 5 godina, ali nakon što ćelije raka razviti metastaze, pacijentov opstanak bit će u velikoj mjeri smanjen.
30. marta 2009. godine, NOVArtisov originalni imunosupresivni lijekovi za imunosuppresivni lijek (Everolimus, Afinitor) odobrio je američki FDA za rak bubrega. Rezultati Hemijske knjige pokazalo je da Everolimus značajno povećava opstanak bez napredovanja u pacijentima na raku, a Everolimus pruža novu opciju liječenja pacijentima sa naprednim karcinomom bubrežne ćelije koji nije uspio liječiti sunitninib ili sorafenib.
U kolovozu 2009. godine, Evropska komisija odobrila je tablete Afinitor (Everolimus) proizvedene od strane Novartisa za liječenje pacijenata sa naprednim rakom bubrežnog ćelija (RCC). Evropsko društvo medicinske onkologije, evropskog urološkog društva (EAU), španska onkološka grupa (SogcheMicalbook-a), Evropska organizacija za istraživanje raka, evropsko društvo medicinske onkologije (ESMO), kao i drugi linijski tretman za pacijente sa naprednim rakom.

Bioaktivnost

EveromOlimus (RAD001, SDZ-RAD) je inhibitor MTOR-a koji djeluje na FKBP12 i IC50 je 1. 6-2. 4nm u testavu bez mobitela. Everolimus može izazvati apoptozu i autofagiju i inhibirati širenje tumorskih ćelija.

Ciljana tačka

Ciljana vrijednost
FKBP12: 1. 6-2. 4 nm (test bez mobitela)
MTOR (FKBP12): 1,6 nm -2. 4 nm (test bez mobitela)
 

In vitro studija

In vitro, Everolimus ima inhibicijsku imunološku aktivnost u odnosu na Rapamycin. Everolimus konkurentno vezan za imobilizovanim FK5 0 6 na biotiniliranim FKBP12, IC5 0 kao 1,6nm -2. 4nm i glumi se na slezene ćelije balb \/ C i CBA miševa kako bi inhibirali dvostrano mlr i IC5 -1 kao 0,12nm. Everolimus koji djeluje na VE GF izazvanu poljičavanju HUVEC-a i BF-a izazvane HUVEC-om, sa antiaviogenim \/ vaskularnim efektom Hemijske knjige sa IC50 od 0,12 Nm i 0,8 Nm, respektivno. Najnovija studija pokazala je da je Everolimus inhibirao sve ćelije i matične ćelije BT474 ćelije i primarne ćelije dojke, sa IC50 od 156 Nm svih ćelija primarnog dojke i 71 Nm od BT474 ćelija. Pored toga, kombinacija Everolimusa i Trastuzumaba značajno je promovirala efekt inhibicije na rast tumornih matičnih ćelija, povećavajući stopu inhibicije za više od 50%.

U Vivo istraživanju

Everolimus (0. 1 do 10mg \/ kg) inhibira primarnu glavnu rast i metastazu limfnog čvora u B16 \/ BL6 melanomu, popraćenim padom ukupne brojeve brojeva sa brodom, efekt ovisan o ploviloškom broju. Everolimus životinjski model grafta bt474 matične ćelije u odnosu na kontrolu (698 mm).

Sigurnosne informacije

Hazgoods Zidovi: T, Xn, F
Šifra u kategoriji Kod: 48 \/ {1}} \/ 21 \/ 22-11
Sigurnosni opis: 45-36 \/ 37-26-16
Transport opasnih roba br.: UN 1648 3 \/ PGII
WGK Njemačka: 2
F:10
Carina: 29349990
Podaci o otrovnim supstanci: 159351-69-6 podaci o opasnim tvarima)

MSDS informacije
 

Popularni tagovi: Everolimus imunosupresaci, Kina Everolimus imunosupresivi dobavljači, 39831-55-5., 61036-62-2, Caspofungin acetat, Цизатракурийҙан тыш, Фумагиллин, Цинк сульфат минераль өҫтәмә